外泌体促进朊病毒在细胞间的传播

外泌体是由细胞释放出的小囊泡并且在细胞间通讯和病原体转移中发挥重要作用。过往的研究结果证实，外泌体与几种神经退行性疾病密切相关，其中包括朊病毒病和阿尔茨海默病。朊病毒病的发病原因是由于正常细胞朊蛋白PrP(C)的错误折叠，成为了疾病相关亚型PrP(Sc)。该疾病具有其独特的发病原因，其中外泌体成为了朊病毒运输转移的一个新颖和有效的方式。朊病毒从细胞到细胞之间的运输传递的确切机制仍有待完全阐明，尽管已经有了三种传递模式的假说：直接的细胞与细胞接触、隧道纳米管以及外泌体。由于外泌体被认为可以存在于各种生物体液内并且可以包裹各种蛋白及核酸成分，所以外泌体呈现出一种新的分子机制，即包装朊病毒以及作为潜在的辅助因子来促进朊病毒传播。

近日，来自墨尔本大学（University of Melbourne）的研究人员对外泌体释放和细胞间传播朊病毒之间的关系进行了研究。通过一种离子载体——莫能菌素（monensin）刺激外泌体的释放，研究人员发现朊病毒在细胞间的感染性同时会相应增加。相反，利用GW4869靶向中枢鞘磷脂酶途径抑制外泌体的释放，可以使细胞间朊病毒的传播降低。进一步的研究发现，莫能菌素在朊蛋白PrP的转变过程过程中会改变朊蛋白PrP构象的稳定性，导致具有蛋白酶K抗性的朊病毒蛋白产生量的增加。该研究结果表明，外泌体的释放和细胞间传播的朊病毒感染性之间存在着正相关关系，并强调了外泌体在促进朊病毒传播的独特性质中起到了不可或缺的作用。

图：Transwell实验重现阮病毒在细胞间的传播

参考文献：Guo BB, Bellingham SA, Hill AF. (2016) Stimulating the Release of Exosomes Increases the Intercellular Transfer of Prions. J Biol Chem 291(10):5128-37.

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