院士观点抢先看｜John Roger Speakman院士应邀为我校英文刊JHIP撰稿

我校主办的高水平英文刊Journal of Holistic Integrative Pharmacy，于2022年第1期首次探索客座编辑组约糖脂代谢病专刊（征稿启事)，特邀John R. Speakman院士撰写特约稿，出版在即，现提前整理推出，以飨同仁。

院士介绍

      John Roger Speakman院士目前担任中国科学院深圳先进技术研究院医药所能量代谢与生殖研究中心首席科学家，作为中国科学院外籍院士、美国科学院外籍院士、英国皇家学会院士、欧洲科学院院士，是为数不多的三国院士，也是能量代谢研究领域的国际知名学者和技术权威，位列全球排名前2%科学家榜单。他的研究旨在揭示影响动物以及人类能量消耗的遗传和环境因素，共发表超过600篇学术论文，H因子为102，被引超过4万次；是中国科学院国际科技合作奖获得者（2015年），奥斯本和孟德尔奖获得者（2020年）。

他的评述文章从一位资深研究专家的视角阐述了目前肥胖症流行的现状，及其病因学理论两个主要模型的原理、特点和支持群体，并指出现有研究方法陷入僵局。为进一步阐明肥胖症的病因提供有力证据，也为肥胖症的预防和治疗提供更有效的手段，面对两大病因学说争执不下，迫切需要另辟蹊径打破僵局。且看John R. Speakman院士的观点带给我们怎样的启发：

器官之间的对话与肥胖症病因学

—待破解之僵局

EBM的基本观点认为进食是人体对能量和特定营养物质的生理需求。人体组织、消化道、激素如瘦素等告知大脑它们的需求，然后由大脑相应地指导进食。不仅肌肉组织告知大脑它们的需求，脂肪组织也告知它们的储备量，即大脑也指导人体组织的能量消耗。总之，大脑处于一个调解能量平衡的复杂反馈网络的中心。EBM是被大多数肥胖症科学家们所认可和使用的标准模型，然而，这一理论模型仍然存在问题。在这一理论模型指导下，肥胖症依然不断发生，其原因尚不清楚。肥胖症在近60年来的盛行，提示环境因素的影响也不容忽视。现代美食似乎使得大脑只能听到外周组织的需求信息而忽略本身需求已经得到满足的信息，奖赏机制是其中的一个因素。因此，EBM认为肥胖是大脑运转失灵的结果。

大约15年前开始兴起一种新观点——CIM模型，认为调控的核心不在大脑而是脂肪组织。它设想是脂肪组织在调节我们的饮食量时发号施令，实际上，我们并不是因为能量摄入太多而贮存脂肪，相反是因为脂肪吸收了太多的能量才促使我们吃得更多。食物中血糖指数高的碳水化合物被认为是造成肥胖的罪魁祸首，它使得血糖升高，后刺激生成胰岛素，而飙升的胰岛素则促进肝脏合成脂肪。一些人根据CIM理论选择低碳水化合物饮食，降低饥饿感，增加代谢从而比较轻松地实现减肥。因此，CIM理论在非研究人员群体中赢得了很高的支持度。

Speakman院士的研究团队为此亲自设计了一项长达12周，相当于人类10年的小鼠饮食干预研究，给予24种不同的饮食，它们碳水化合物、脂肪和蛋白质含量差异很大，其中碳水化合物由已知高血糖指数的玉米淀粉和麦芽糊精组成。比较小鼠体重和食物摄入量随食物中碳水化合物比例增加的变化结果，发现碳水化合物比例高的进食减少了食物摄入量从而防止体重增加。这一研究结果强烈地驳斥了CIM理论模型，但该模型的倡导者很快指出，转换相关性可能是一个问题。

目前肥胖症的实验研究陷入了一个僵局：能够严格控制饮食的人体研究时间太短；而允许人自由活动的研究时间可以较长，但是饮食却难以控制；而克服了以上2个缺陷的小鼠研究结果可能存在与人体转换相关性差的问题。人体肥胖的主要调节方式到底是由大脑告诉脂肪组织该做什么，还是由脂肪组织告诉大脑该做什么仍然未知，要理解器官之间对话的本质则需要寻求破解这一僵局的新路径。当前我们确实需要有能够严格控制饮食，且实验周期能够延长达数月甚至几年的人体研究，实现起来非常困难。但是在这些探索过程中所获得的认知将为理解人体脂肪调节以及肥胖症流行提供重要参考信息。

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